新一代革命性疗法：发展30余年的CIK细胞疗法前景到底如何？科阅生命

新一代革命性疗法：发展30余年的CIK细胞疗法前景到底如何？

发布时间：2023-06-26 09:48:00

恶性肿瘤是严重威胁我国人群健康的主要疾病之一，面对恶性肿瘤带来的严峻挑战，现代医学持续发展，多种创新技术指明新的方向，除了传统的癌症疗法之外，癌症免疫疗法已成为当下主流趋势，并彻底改变了癌症的治疗方式。

涉及免疫疗法的联合治疗，已被证明对提高患者生存率和减少副作用确有价值。而在这个疗法中，细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法绝对占有一席之地。

CIK细胞是什么？

CIK细胞，全称为细胞因子诱导杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer Cell），是一种可以杀伤肿瘤细胞的免疫细胞。它由外周血单个核细胞（PBMCs）经过特殊处理后获得，能够通过释放细胞因子和直接接触癌细胞识别和消灭肿瘤细胞。

CIK细胞通过直接接触或释放因子来消灭肿瘤细胞

DC细胞（树突状细胞）会使其作用效果增强

研究发现，CIK细胞具有易获得、生长快、杀伤能力强、抗肿瘤效果持久等诸多优势，因此CIK细胞疗法逐渐成为一种非常有前途的抗肿瘤治疗方法。

CIK细胞疗法的科研进展

CIK细胞疗法从1991年推出以来^[1]，大量临床试验证实，CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中具有良好的疗效。

截至目前，已有逾5000名患者在临床试验中接受了单独使用CIK细胞或联合支持疗法的治疗^[2]；美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）显示， CIK/DC-CIK细胞治疗的相关临床研究有133项，涉及的疾病种类广泛。

CIK细胞疗法的应用

首先，CIK细胞疗法确有其治疗价值。在众多研究中^[3]，2项基于CIK的研究报告了中位无进展生存期和总生存期的显著改善，27项研究报告了9年生存期的显著延长。同时，CIK细胞治疗在包括德国在内的许多国家获得许可。此外，CIK细胞价格低廉、容易扩增，且很容易达到标准培养方案的临床相关剂量。

在我国，免疫细胞治疗正在开启恶性肿瘤治疗方法的革命性新时代。目前，CIK细胞疗法已被纳入肝切除术后辅助治疗推荐方案（据《CSCO（中国临床肿瘤协会）原发性肝癌诊疗指南2022版》，证据水平：2A类）。

一项包含1038名受试者的研究表明^[4]，与对照组相比，CIK治疗组可降低肝癌患者1年、3年复发率，提高肝癌患者1～5年总生存期。

基于免疫CIK疗法的良好效果

中国临床肿瘤学会将其纳入肝癌辅助治疗方案

在病毒感染治疗方面，CIK细胞也显示出了很好的效果。一项针对乙肝患者的研究发现^[5]，CIK细胞治疗可以显著降低患者的病毒载量和肝功能指标，同时也可以提高患者的免疫功能。

现在，CIK细胞的应用范围正在变得更加广泛，也已不仅仅局限于肿瘤治疗与病毒感染治疗。随着科研的持续深入，CIK细胞必将为人类健康事业做出更多重要贡献。

参考资料：

[1]Schmidt-Wolf IG, Negrin RS, Kiem HP, Blume KG, Weissman IL. Use of a SCID mouse/human lymphoma model to evaluate cytokine-induced killer cells with potent antitumor cell activity. J Exp Med. 1991;174:139–149. doi: 10.1084/jem.174.1.139.

[2]Zhang Y, Schmidt-Wolf IGH. Ten-year update of the international registry on cytokine-induced killer cells in cancer immunotherapy. J Cell Physiol. 2020;235:9291–9303. doi: 10.1002/jcp.29827. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

[3]Sharma A, Schmidt-Wolf IGH. 30 years of CIK cell therapy: recapitulating the key breakthroughs and future perspective. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Dec 9;40(1):388. doi: 10.1186/s13046-021-02184-2. PMID: 34886895; PMCID: PMC8662881.

[4]Jiaxue WangTiantian ShenQi WangTan ZhangLujin LiYu WangYi Fang. The long-term efficacy of cytokine-induced killer cellular therapy for hepatocellular carcinoma: a meta-analysis[J]. Immunotherapy, 2019, 11(15).

[5]Shi M, Zhang B, Tang ZR, et al. Autologous cytokine-induced killer cell therapy in clinical trial phase I is safe in patients with primary hepatocellular carcinoma. World Journal of Gastroenterology. 2004;10(8):1146-1151. doi:10.3748/wjg.v10.i8.1146.

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